2025年4月7日，由复旦大学代谢与整合生物学研究院（IMIB）主办的“代谢与健康”杰出科学家讲座在江湾校区二号交叉学科楼E1006报告厅举行。本次讲座特邀北京大学医学部基础医学院院长孔炜教授担任主讲嘉宾，围绕“动脉粥样硬化的微环境调控”展开深度学术分享。讲座由刘军力研究员主持，吸引了校内外众多师生及科研工作者参与。

聚焦动脉粥样硬化：从心血管疾病微环境调控到临床转化

动脉粥样硬化是心脑血管疾病的核心病理基础，其发生发展与血管微环境的动态失衡密切相关。讲座中，孔炜教授系统阐释了血管内皮细胞、免疫细胞及胞外基质在动脉粥样硬化微环境中的交互作用，并重点分享了其团队近年来的研究成果：1）血管炎症调控新机制——揭示特定信号通路通过调控巨噬细胞极化影响斑块稳定性；2）代谢-免疫交叉对话——发现脂质代谢产物通过修饰微环境加剧血管损伤的分子机制；3）靶向治疗新策略——基于微环境关键靶点开发纳米载药系统，为动脉粥样硬化干预提供新思路。

孔炜研究团队研究表明，血浆C16:0神经酰胺水平与胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和肝脏脂肪含量（MRI-PDFF）呈显著正相关，与未来T2DM发病风险显著相关，具有重要的生物标志物价值。神经酰胺通过FPR2受体调控脂肪代谢，可能对全身葡萄糖和脂质代谢产生深远影响，针对FPR2受体的特异性激动剂/拮抗剂设计，可能成为逆转神经酰胺介导的代谢抑制、重塑脂肪组织能量消耗的新一代治疗策略。在跨组织代谢调控方面，神经酰胺的作用同样值得关注。同期发表在Nature的姊妹篇揭示了在心血管系统中长链神经酰胺C16:0激活CYSLTR2与P2RY6两个膜受体，激活炎症小体加重动脉粥样硬化的核心机制，那么在肝脏中，神经酰胺是否也会通过类似的受体信号通路轴来调控肝脏稳态，这是一个非常值得深入探究的科学问题。孔炜教授强调，深入解析微环境的空间异质性与时序动态变化，是破解动脉粥样硬化复杂性的关键。孔炜教授提出：“基于FPR2结构开发的纳米靶向载药系统，将推动代谢性疾病的精准治疗。”其团队近期在Science和Nature发表的系列创新成果，已为靶向神经酰胺受体治疗代谢性疾病奠定了重要理论基础（相关研究获2025年Science亮点报道）。

学术交流激发创新火花

讲座尾声，孔炜教授与现场师生就“微环境研究的技术瓶颈”、“代谢紊乱与心血管疾病的跨器官调控”等议题展开热烈讨论。参会者纷纷表示，讲座内容兼具前沿性与启发性，为相关领域研究提供了重要方向参考。不仅深化了我们对神经酰胺在脂肪代谢中生物学功能的理解，也为开发代谢性疾病的新型治疗策略提供了重要启示。

本次讲座是复旦大学代谢与整合生物学研究院举办的“代谢与健康”杰出科学家系列讲座活动之一，旨在搭建高水平学术交流平台，推动代谢与健康领域的跨学科合作。研究院表示，未来将持续邀请国内外顶尖学者分享最新科研进展，助力青年学者成长。