2025年5月26日,由复旦大学代谢与整合生物学研究院、上海市代谢重塑与健康重点实验室主办的复旦大学120周年校庆学术报告会——“代谢与疾病论坛”在复旦大学江湾校区二号交叉学科楼E1006报告厅成功举行。
复旦大学代谢与整合生物学研究院院长王红艳开幕致辞
本次论坛邀请到10位嘉宾作特邀报告,分别是南开大学刘林教授、中国科学院昆明动物研究所赖仞研究员、中山大学丁俊军教授、中国科学院上海营养与健康研究所丁秋蓉研究员、同济大学岳锐教授、中国科学院遗传与发育生物学研究所田烨研究员,以及复旦大学代谢与整合生物学研究院赵同金教授、刘军力研究员、李福明青年研究员、黄林章青年研究员。
上午的报告由刘军力研究员主持,首先,刘林教授围绕“多能干细胞端粒再生调控”展开深度学术分享。刘教授系统阐明了端粒长度动态变化对多能干细胞多能性维持、分化潜能及基因组稳定性的核心作用,并且展示了使用化学小分子重编程技术,将卵巢颗粒细胞转化为诱导多能干细胞,后定向分化为功能性卵子,并成功培育出健康小鼠后代这一全新突破。
南开大学 刘林教授
赖仞研究员作了题为“动物毒素与生存适应及人类疾病机理和药物研发”的报告,他生动地讲解了各种有毒动物发挥毒性的具体机制,探究其自身与其天敌抗毒的原因,并深度挖掘自然环境中的动物偏好,寻找可能的分子靶点。赖老师指出“是药三分毒,是毒三分药”,他将持续深化“以毒攻毒”策略,探索有毒动物毒素在肿瘤、感染性疾病治疗中的潜力。
中国科学院昆明动物研究所 赖仞研究员
丁俊军教授以“相分离、染色质三维结构与干细胞命运调控”为题,揭开了“相分离”这一神秘的面纱。丁教授详细介绍了干细胞核心因子OCT4除转录调控外,通过液-液相分离(LLPS)形成无膜凝聚体,直接介导染色质拓扑关联结构域(TAD)重构和增强子-启动子环(loop)形成,操控干细胞多能性建立的故事。分享结束后师生们围绕相分离如何形成及如何调控展开了热烈的讨论。
中山大学 丁俊军教授
赵同金教授作了题为“脂肪酸代谢的动态调控”的报告。赵教授长期致力于脂质感应、吸收与储存的时空动态调控机制研究,其团队以蛋白质翻译后修饰(尤其是动态棕榈酰化)为核心切入点,聚焦CD36等关键脂肪酸转运蛋白的活性调控,揭示其在代谢性疾病、组织再生中的核心作用。当天赵教授带来的是还未发表的区别于脑-肠轴、通过神经调控摄食的全新故事,引发了大家的浓厚兴趣,也激起了热烈的讨论。其工作从动态修饰视角重塑代谢调控范式,为代谢性疾病与再生医学提供全新靶标。
复旦大学 赵同金教授
李福明青年研究员围绕“牛磺酸代谢与线粒体稳态调控”这一主题,介绍了实验室正在开展的一项关于牛磺酸代谢与线粒体稳态调节的工作。他们发现,肿瘤细胞生长不依赖外源牛磺酸,但敲降牛磺酸转运体基因SLC6A6显著抑制细胞增殖;有意思的是,SLC6A6除了定位到细胞膜外,还能定位到线粒体并介导线粒体牛磺酸转运。他的团队进一步解析了调控SLC6A6在不同细胞组份定位的信号通路,并发现转录因子NFAT5控制SLC6A6转录,采用NFAT5小分子抑制剂处理可显著抑制不同模型中的肿瘤进展。该研究鉴定出SLC6A6作为线粒体牛磺酸转运体参与线粒体稳态调节,并证实其促肿瘤生长的生物学功能。
复旦大学 李福明青年研究员
下午的报告由赵同金教授主持,丁秋蓉研究员围绕“肝脏功能的分区调控”这一主题,系统性地介绍了肝脏再生研究领域的突破性进展:通过构建体内大规模CRISPR筛选平台,成功鉴定出MIER1等关键再生调控因子。该研究揭示:(1)正常肝脏再生过程中,脂质代谢的时空动态变化与表观遗传重塑存在高度协同性;(2)病理状态下这种协同性的破坏会显著影响肝脏再生修复功能。基于这些发现,研究团队进一步提出了促进病理状态下肝脏再生的创新性治疗策略。
中国科学院上海营养与健康研究所 丁秋蓉研究员
岳锐教授以“组织干细胞与衰老研究”为题进行分享,其团队聚焦骨骼与血液系统干细胞调控和衰老相关疾病的研究,开发了骨髓基质细胞与造血干细胞的3D共培养体系,证实该体系不仅能维持造血干细胞自我更新和淋系分化,还可将老年小鼠造血干细胞的功能恢复至年轻水平,为衰老干预提供新策略。该研究还首次提出骨髓硬化是造血衰老的标志物,为改善造血干细胞质量、治疗衰老相关血液疾病(如贫血、白血病)及系统性衰老调控开辟了创新路径。
同济大学 岳锐教授
刘军力研究员围绕“脂肪代谢调控新机制”分享了其团队在非交感神经依赖的脂肪代谢调控领域取得突破性进展。最新研究发现,丙酮酸代谢关键酶二氢硫辛酰胺S-乙酰转移酶(DLAT)通过乙酰化亮氨酸分解代谢酶AUH,抑制亮氨酸分解并激活mTOR信号通路,从而促进肝癌发生发展。基于这一调控机制,其团队成功开发了LNP-mRNA递送疗法,开辟了肝癌治疗新途径。
复旦大学 刘军力研究员
田烨研究员围绕“神经调控线粒体应激及机体衰老”展开深度学术分享。田老师的研究聚焦线粒体应激和衰老调控机制,其团队最新研究发现,TGF-β信号通路通过ASI-RIM神经元轴调控神经-肠道的跨组织UPRmt的激活,该依赖于神经递质多巴胺,并受到GABA负向调控。该通路同时调控线虫寿命、免疫应答及脂质代谢,为衰老研究提供了新靶点。
中国科学院遗传与发育生物学研究所 田烨研究员
最后,黄林章青年研究员作题为“乳酸信号感知与调控葡萄糖代谢”的报告。其最新研究揭示了胆固醇代谢物27-羟基胆固醇(27HC)在血管炎症中的关键作用。其中,27HC介导的巨噬细胞-内皮细胞互作,可促进高胆固醇血症驱动的内皮细胞活化、单核细胞募集及动脉粥样硬化斑块形成。而药物抑制27HC合成酶CYP27A1可通过减轻内皮活化和单核细胞浸润,从而发挥抗动脉粥样硬化作用。针对该通路的干预策略有望在保留宿主防御功能的前提下,特异性抑制血管炎症,从而克服当前降脂疗法未能完全消除的心血管疾病残余风险。
复旦大学 黄林章青年研究员
本次论坛吸引了130余名代谢生物学研究领域的师生参加。现场讨论气氛热烈,师生们积极提问,与报告专家进行了深入的交流互动,共同探讨了代谢生物学科的前沿科学问题。本次会议取得圆满成功。