为探讨CIDEC是否参与调节肝脏再生，研究人员利用AAV载体在小鼠肝脏中敲低CIDEC（shCIDEC），发现CIDEC缺失导致肝脏再生显著加速。这一促进作用在机械损伤（PHx）和化学损伤（CCl₄）模型中均成立。相反，在小鼠肝细胞中特异性过表达CIDEC则显著抑制肝再生，提示CIDEC在肝再生过程中起负向调控作用。

为进一步探究CIDEC对肝再生的调控机制，研究人员在shCIDEC和CIDEC过表达小鼠中，于PHx不同时间点分离原代肝细胞，结果显示，12–36小时内shCIDEC肝细胞脂滴显著缩小，而CIDEC过表达则增加脂滴体积。对照和shCIDEC小鼠在PHx后肝内TG同时达峰值，但shCIDEC小鼠肝内TG下降更快。体外实验显示，shCIDEC原代肝细胞脂解及脂肪酸β-氧化（FAO）显著增强，提示TG储存被更有效动员和利用。在对照及shCIDEC小鼠中，使用FAO抑制剂阻断脂肪酸进入线粒体后，CIDEC缺失带来的肝再生优势被消除，表明增强FAO是CIDEC缺失促进肝再生的关键机制。

为进一步验证TG合成及分解平衡在肝脏再生中的作用，研究人员通过在小鼠肝细胞特异性过表达TG合成酶DGAT2，发现直接增强TG合成导致脂滴峰值后TG滞留，脂质动员受阻，从而显著抑制肝再生。这表明过度的TG合成和储存会阻碍脂质动员，限制肝细胞增殖。

值得注意的是，在高脂饮食诱导的慢性脂肪肝小鼠中，CIDEC表达升高并伴随肝再生受损。特异性敲低CIDEC能够显著改善HFD小鼠的肝再生能力，使多项增殖指标恢复到正常饮食小鼠的水平。同时，虽然shCIDEC-高脂喂养小鼠与对照高脂喂养小鼠相比，肝脏总TG含量变化不大，但脂滴体积显著减小，同时血清中FAO代谢产物血清3-羟基丁酸显著升高，表明shCIDEC-高脂喂养小鼠肝脏中FAO显著增强。

综上所述，这一发现揭示了脂滴融合相关蛋白CIDEC是调控肝脏TG储存与利用平衡的关键代谢检查点，其下调可增强代谢灵活性、促进脂质动员并改善肝再生能力。靶向CIDEC的药物或营养干预，有望成为慢性脂肪肝相关肝再生障碍的潜在治疗策略。

复旦大学代谢与整合生物学研究院欧阳峰博士生、李怡宁硕士生、张子萱博士生为该论文的共同第一作者，复旦大学代谢与整合生物学研究院杨天舒青年研究员和郑州大学李蓬院士为共同通讯作者。复旦大学代谢与整合生物学研究院赵同金教授为本研究提供了重要帮助和支持。