2024年11月5日，应任若冰青年研究员邀请，四川大学华西第二医院教授、博士生导师，生物治疗国家重点实验室贾大教授来访我院并分享了题为“细胞代谢与细胞器”的学术报告。

贾大教授长期从事细胞器生物学及其与神经系统疾病的致病机制研究，致力于探索细胞器动态调控及其在细胞代谢中的作用，力求为神经系统疾病的治疗提供新的策略和靶点。贾教授目前担任四川省细胞生物学会常务副理事长、中国细胞生物学会青年工作委员会副主任、细胞黄浦班（WLLA）召集人等职务。先后获得美国SER-CAT年度青年科学家奖、美国Cancer Research Institute Fellow、美国西南医学中心杰出博士后、中国细胞生物学会科普奖、四川大学唐立新优秀学者奖等荣誉或奖励。

报告中，贾教授详细介绍了其实验室在细胞器生物学领域的最新研究进展。首先，贾大教授介绍了其课题组报道的首个高尔基体特异的LKB1-AMPK信号通路调控蛋白——TBC1D23，TBC1D23广泛表达于各组织器官，主要定位于高尔基体，TBC1D23基因纯合突变可导致脑桥小脑发育不全（PCH）。贾教授的研究表明TBC1D23通过与LKB1直接结合，将其招募至高尔基体，从而在能量应激下激活AMPK。LKB1 的缺失导致斑马鱼神经发育异常，表型与TBC1D23 缺失的斑马鱼类似，且高尔基体定位的LKB1可部分恢复TBC1D23缺失导致的斑马鱼神经发育异常，提示TBC1D23与LKB1在调控神经发育中的协同作用，也提示高尔基体LKB1信号通路的异常可能参与PCH的疾病发生。

另外，贾教授还介绍了他们的另一项工作，他们发现赖氨酸β-羟丁酰化（Kbhb）可通过生酮饮食（KD）显著影响蛋白质修饰，进而调控癌细胞代谢。贾教授课题组通过多组学分析揭示KD增加了小鼠肝脏中的Kbhb水平，并且开发了一种生物信息学方法来预测功能重要的赖氨酸修饰位点(pFunK)，该方法揭示了各种蛋白质上功能相关的Kbhb位点，包括醛缩酶B (ALDOB) Lys108。KD或β-羟丁酸的补充可增加肝癌细胞中ALDOB Lys108的Kbhb水平，抑制ALDOB的酶活性与底物结合，进一步阻断mTOR信号通路和糖酵解，从而抑制癌细胞增殖。这项工作不仅揭示了Kbhb在癌细胞代谢中的调控机制，还提供了一种预测重要赖氨酸修饰位点的通用算法。

报告结束后，师生们与贾大教授进行了热烈的互动和交流，深入探讨了相关研究的前沿问题。此次学术交流活动取得了圆满成功。