李于研究员长期致力于肝脏营养感应与代谢调控研究。FGF21主要在肝脏和脂肪组织中表达，以内分泌、旁分泌或自分泌方式作用于靶器官，目前公认的主要靶器官包括中枢神经系统和脂肪组织等。

在报告中，李于研究员介绍了其团队在FGF21调控MASH进程方面的重要发现。他指出，肝脏中的FGFRs/βKlotho受体能够感知细胞外FGF21信号，进而激活PPP6C磷酸酶复合物。PPP6C直接对TSC2蛋白的相关位点进行去磷酸化，从而抑制mTORC1信号通路。这一过程促使转录因子TFE3和脂质代谢关键蛋白Lipin1从细胞质转运至细胞核，在核内抑制脂质合成相关基因的转录，同时促进脂肪酸氧化相关基因的表达。他重点分享了其团队在FGF21肝细胞自分泌信号机制方面的系列研究成果。他们发现，FGF21通过肝细胞自分泌作用增强PPP6C活性，并阐明其药理作用依赖于βKlotho与PPP6C的相互作用以及PPP6C介导的TSC2去磷酸化，从而有效预防MASH的发生与发展。李于研究员强调，上述系统性研究工作共同揭示了一条由蛋白磷酸酶PPP6C介导的、调控MASH发展的新信号轴，也为肝纤维化及MASH的临床干预提供了潜在的新策略。

报告结束后，与会师生围绕FGF21信号通路的生理与病理意义、PPP6C在代谢性疾病中的作用机制以及相关研究成果的转化应用前景等问题，与李于研究员展开了深入交流与讨论。本次学术交流活动气氛热烈、内容充实，为我院师生在肝脏代谢与营养感应领域的研究提供了重要启发。